การแพ้เพนิซิลลินอาจเชื่อมโยงกับยีนระบบภูมิคุ้มกันตัวเดียว

ผู้ที่มีอาการแพ้ยาด้วยตนเองอาจมีช่องโหว่ในยีน HLA-B

เพนิซิลลิน ซึ่งมีประสิทธิภาพในการต่อต้านการติดเชื้อแบคทีเรียหลายชนิด มักเป็นยาปฏิชีวนะทางเลือกแรก ยังเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการแพ้ยา ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ของผู้คนกล่าวว่าพวกเขามีอาการแพ้เพนิซิลลิน ตามรายงานของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา

ตอนนี้นักวิจัยได้พบความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมกับภาวะภูมิไวเกิน ซึ่งถึงแม้จะไม่ค่อยเป็นอันตรายถึงชีวิตแต่ก็สามารถทำให้เกิดลมพิษ หายใจมีเสียงหวีด หัวใจเต้นผิดจังหวะ และอื่นๆ อีกมากมาย  

ผู้ที่รายงานการแพ้เพนิซิลลินสามารถมีความแตกต่างทางพันธุกรรมในยีนของระบบภูมิคุ้มกันที่ช่วยให้ร่างกายแยกแยะระหว่างเซลล์ของเรากับแบคทีเรียและไวรัสที่เป็นอันตราย Kristi Krebs นักวิจัยด้านเภสัชพันธุศาสตร์ของ Estonian Genome Center ที่มหาวิทยาลัย Tartu กล่าว เธอนำเสนอ ข้อค้นพบในวันที่ 26 ตุลาคมที่การประชุม เสมือน จริง ของ American Society of Human Genetics 2020 งานวิจัยนี้เผยแพร่ทางออนไลน์ ในวัน ที่1 ตุลาคมในAmerican Journal of Human Genetics

การศึกษาล่าสุดหลายชิ้นได้เชื่อมโยงความแตกต่างที่ชัดเจนในยีน HLA กับปฏิกิริยาที่ไม่ดีต่อยาบางชนิด ตัวอย่างเช่น การศึกษาได้เชื่อมโยง ตัวแปร HLA-Bกับอาการข้างเคียงของยาเอชไอวี/เอดส์ที่เรียกว่า abacavir และได้เชื่อมโยง ตัวแปร HLA-Bที่แตกต่างกันกับปฏิกิริยาการแพ้ของ allopurinol ยาโรคเกาต์ เบอร์นาร์โด ซูซา-ปินโต นักวิจัยด้านการแพ้ยาและการสังเคราะห์หลักฐานจากมหาวิทยาลัยปอร์โตในโปรตุเกส กล่าวว่า “ดังนั้นจึงเป็นที่เข้าใจได้ว่าตัวแปร HLA กลุ่มนี้สามารถจูงใจเราให้มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดปฏิกิริยาแพ้ยาได้” กล่าวโดย Bernardo Sousa-Pinto ศึกษา.

สำหรับการศึกษาเพนิซิลลิน ทีมงานได้ค้นหาข้อมูลสุขภาพทางอิเล็กทรอนิกส์มากกว่า 600,000 รายการ ซึ่งรวมถึงข้อมูลทางพันธุกรรมสำหรับผู้ที่รายงานตนเองว่าแพ้เพนิซิลลิน นักวิจัยใช้เครื่องมือค้นหาทางพันธุกรรมหลายอย่าง ซึ่งรวบรวม DNA เพื่อค้นหารูปแบบทางพันธุกรรมที่อาจเชื่อมโยงกับปัญหาสุขภาพ การค้นหาของพวกเขาพบจุดเฉพาะบนโครโมโซม 6 บนตัวแปรที่เรียกว่า HLA-B*55 : 01

จากนั้นกลุ่มได้ตรวจสอบผลลัพธ์เทียบกับบรรพบุรุษชาวยุโรป 1.12 ล้านคนในฐานข้อมูลการวิจัยของ บริษัท ทดสอบทางพันธุกรรม 23andMe และพบลิงก์เดียวกัน การตรวจสอบฐานข้อมูลที่มีขนาดเล็กลง รวมถึงผู้ที่มีบรรพบุรุษในเอเชียตะวันออก ตะวันออกกลาง และแอฟริกา ไม่พบความเชื่อมโยงที่คล้ายคลึงกัน แม้ว่าขนาดตัวอย่างเหล่านั้นจะเล็กเกินไปที่จะแน่ใจ Krebs กล่าว

ยังเร็วเกินไปที่จะบอกว่าการศึกษาเพิ่มเติมจะ “นำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการแพ้ยาเพนนิซิลลินและการทำนายที่ดีขึ้นด้วย” เธอกล่าว

การแพ้ยาเพนนิซิลลินมักเริ่มต้นในวัยเด็ก แต่อาจลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ทำให้ยาปลอดภัยยิ่งขึ้นที่จะใช้ในอีกหลายปีต่อมา Sousa-Pinto กล่าว ในการศึกษานี้ การแพ้แบบรายงานตนเองไม่ได้รับการยืนยันด้วยการทดสอบ ดังนั้นจึงมีโอกาสที่ผู้เข้าร่วมบางคนจะถูกจัดประเภทผิด นี่เป็นเรื่องธรรมดามาก Sousa-Pinto กล่าว “น่าสนใจที่จะทำซ้ำการศึกษานี้ใน … ผู้เข้าร่วมที่ได้รับการยืนยันการแพ้เพนิซิลลิน”

ความแตกต่างมีความสำคัญ เนื่องจากผู้ป่วยประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ที่อ้างว่าแพ้เพนิซิลลินสามารถรับประทานยาได้อย่างปลอดภัย ( SN: 12/11/16 ) อย่างไรก็ตาม ซูซา-ปินโตกล่าวว่า คนเหล่านั้นอาจได้รับยาปฏิชีวนะที่มีราคาแพงกว่าซึ่งอาจใช้ไม่ได้ผลเช่นกัน ยาปฏิชีวนะที่ได้ผลน้อยจะทำให้ผู้ป่วยมีแนวโน้มติดเชื้อแบคทีเรียที่ดื้อยามากขึ้น “สิ่งนี้ … เป็นสิ่งที่มีผลกระทบอย่างแท้จริงต่อการดูแลสุขภาพและบริการด้านสุขภาพ” เขากล่าว

เพื่อนร่วมงานของ Mullan Daniel Paris ได้แสดงให้เห็นว่าทั้ง beta-amyloid และคอเลสเตอรอลสามารถกระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบภายในหลอดเลือดในการทดลองในหลอดทดลองและทำให้เกิดการหดตัวได้ ยากลุ่ม Statins สกัดกั้นทั้งสองผลกระทบเหล่านั้นและทำโดยอิสระจากการยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลของยา Paris กล่าว

เมื่อพูดถึงการหยุดโรคอัลไซเมอร์ Mullan กล่าว “ยากลุ่ม statin อาจมีบทบาทสองประการ พวกเขาอาจสามารถต่อต้านผลในทันทีของทั้ง [เบต้า-อะไมลอยด์] และคอเลสเตอรอลในการกระตุ้นการอักเสบในหลอดเลือด . . และพวกเขาอาจจะสามารถป้องกันบทบาทการอักเสบของ [beta-amyloid] และคอเลสเตอรอลใน microglia ได้”

สแตติน “สามารถปรับปรุงระบบหลอดเลือดในสมองได้” Drachman กล่าวเห็นด้วย ซึ่งตั้งข้อสังเกตว่ายาสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดได้โดยตรง ซึ่งประกอบเป็นเยื่อบุหลอดเลือด แม้ว่าการกระทำของ statin ที่นอกเหนือไปจากผลกระทบต่อคอเลสเตอรอลจะทำให้ผู้วิจัยสนใจ การวิจัยเกี่ยวกับผลกระทบเหล่านั้นยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น “ไม่มีหลักฐานว่าผลกระทบเหล่านี้มีความสำคัญทางคลินิก” Blauw เตือน

นักวิทยาศาสตร์บางคนโต้แย้งว่าพวกเขาไม่จำเป็นต้องรู้กลไกที่เป็นไปได้ก่อนที่จะพยายามยืนยันว่ายากลุ่ม statin ขัดขวางโรคอัลไซเมอร์ เนื่องจากยากลุ่ม statin มีประวัติด้านความปลอดภัยที่เป็นที่ยอมรับ ซึ่งแทบไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง นักวิจัยเหล่านี้จึงพร้อมที่จะทดสอบยาเพื่อป้องกันโรคอัลไซเมอร์ในการทดลองที่เริ่มเมื่อฤดูใบไม้ร่วงปีที่แล้ว ผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ระดับอ่อนถึงปานกลาง 60 คนจะกินยาสแตตินทุกวันเป็นเวลา 3 ปี และคนที่คล้ายคลึงกัน 60 คนจะใช้ยาหลอก